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ABC's of Metabolomics

肥満遺伝子はあるのか?


こんにちは、バイオメディカルグループの篠田です。私は子育て5年目なのですが、週末も子供と格闘する時間が多く、運動する時間がとれず(言い訳?)体重が増加傾向なのが目下の懸案事項です。もし自分が遺伝的に肥満体質とわかれば、もっと危機感を持つのでしょうが、そんな生まれもっての「肥満遺伝子」はあるのでしょうか?

FTOという遺伝子を皆さんご存知でしょうか?その名前も「Fat mass and obesity associated gene」つまりは「脂肪量と肥満に連関する遺伝子」です。2007年のサイエンス誌[1]において、BMI値と相関する遺伝子(※1)として報告され、今週号のNatureにも結晶構造が載る[2]など、世界的に注目されている遺伝子です。
※1 正確に言うと、BMIと強く相関するSNPマーカーの近傍にFTOがあった

しかし、2007年のサイエンス誌の結果は、「追試に成功した!」という報告と、「再現できなかった!」という報告が相次ぎ、賛否両論です。

欧米人集団においては、肥満と糖尿病は強く関係していることから、FTOは2型糖尿病のリスク予測マーカーとしても期待されました。しかし、アジア人ではむしろやせ型の人間に2型糖尿病が多いことから推察できるように、関連を否定する報告も多いです[3, 4]。

特に注目すべきは、University College Londonのグループが今年に入って報告した、5,535人を追跡した前向きコホート研究の結果[5]で、FTO(※2)を含む20種類のSNPマーカーを総動員した糖尿病発症予測は、性別, 年齢, 家族歴, BMI, HDLコレステロール, トリグリセリド値などの「表現型ベース」の指標(フラミンガム・スコア)の精度に全く及ばず、フラミンガム・スコアにSNPの結果を組み合わせても、統計的有意な判別能の上昇は見られなかった、とのことです。
※2 この論文では、rs1421085がタイピングされていますが、rs1421085は2007年に報告されたrs9930506と完全連鎖の関係にあります。

このように、”これをみれば肥満や糖尿病がわかる!”という確固とした遺伝子は無く、むしろ、健康診断のトリグリセリドやコレステロール値を気にする方が、自分の肥満対策には良さそうです。分子診断も温故知新、ということでしょうか。

個人的には、「表現型ベース」の指標が予想以上に正確なことから、表現型に近いメタボロームに切れ味鋭い分子マーカーが眠っているのでは?と思っています。

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メタボロ太郎なう

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